Les abstracts qu'il ne fallait pas manquer
Étude ASCENT-04 : Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-04 study of participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) plus pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) plus pembro – Kalinsky et al.
Patients concerné : Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique (mTNBC) PD-L1 positif, non préalablement traité en situation métastatique.
Design : Essai de phase III randomisé (1:1) comparant le sacituzumab govitécan (SG) + pembrolizumab versus chimiothérapie au choix de l'investigateur (gemcitabine-carboplatine, paclitaxel ou nab-paclitaxel) + pembrolizumab en première ligne. L'analyse présentée porte sur la PFS2, définie comme le délai entre la randomisation et la progression sous traitement de ligne suivante ou le décès.
Résultats clés : Après un suivi médian de 14 mois, l'association SG + pembrolizumab confirme un bénéfice durable avec une amélioration de la PFS2 malgré un crossover important vers le SG dans le bras contrôle (81 % des patientes recevant un traitement ultérieur). Le délai médian avant le premier traitement ultérieur était prolongé (17,3 vs 9,8 mois) et le délai avant le deuxième traitement ultérieur n'était pas atteint avec SG + pembrolizumab contre 21,0 mois dans le bras contrôle. Ces résultats complètent le bénéfice déjà observé sur la survie sans progression (11,2 vs 7,8 mois ; HR 0,65 ; p inférieur à 0,001).
En pratique : L'association SG + pembrolizumab procure un bénéfice clinique qui se prolonge au-delà de la première progression et conforte sa place comme nouveau standard thérapeutique potentiel en première ligne chez les patientes atteintes d'un mTNBC PD-L1 positif.
Étude TROPION-Breast02 : First-line datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) for whom immunotherapy was not an option: Additional efficacy endpoints – Cescon et al.
Patients concernés : Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement récidivant inopérable ou métastatique, non préalablement traité, non éligibles à une immunothérapie.
Design : Essai de phase III randomisé (1:1) comparant le datopotamab deruxtécan (Dato-DXd) à une chimiothérapie au choix de l'investigateur (nab-paclitaxel, paclitaxel, capécitabine, éribuline ou carboplatine) en première ligne. Les critères de jugement principaux étaient la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS). L'analyse présentée porte sur les critères secondaires PFS2, délai avant le premier traitement ultérieur (TFST) et délai avant le deuxième traitement ultérieur (TSST).
Résultats clés : Chez 644 patientes, avec un suivi médian de 27,5 mois, le Dato-DXd prolonge significativement la PFS2 (15,6 vs 11,8 mois ; HR 0,61), le TFST (10,9 vs 5,6 mois ; HR 0,49) et le TSST (16,7 vs 12,6 mois ; HR 0,67) par rapport à la chimiothérapie. Ces résultats sont cohérents avec le bénéfice précédemment démontré sur la PFS (HR 0,57) et la survie globale (HR 0,79), ainsi qu'avec un taux de réponse objective plus de deux fois supérieur et une durée de réponse prolongée.
En pratique : Le datopotamab deruxtécan confirme un bénéfice clinique durable au-delà de la première progression, avec un profil de tolérance jugé acceptable, soutenant son positionnement comme nouveau standard de première ligne chez les patientes atteintes d'un TNBC non éligibles à l'immunothérapie.
Étude HER2CLIMB-05 : Efficacy and safety of tucatinib (TUC) vs placebo (PBO) combined with trastuzumab and pertuzumab (HP) as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer by stratified subgroups. – Hamilton et al.
Patients concerné : Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif localement avancé ou métastatique, sans progression après une chimiothérapie d'induction par taxane + trastuzumab + pertuzumab (HP).
Design : Essai de phase III randomisé (1:1) comparant le tucatinib (TUC) + traitement d'entretien par trastuzumab + pertuzumab (HP) versus placebo + HP. L'analyse présentée évalue l'efficacité et la tolérance selon des sous-groupes prédéfinis (maladie de novo ou récidivante, statut des récepteurs hormonaux, présence d'une métastase cérébrale).
Résultats clés : Le tucatinib associé au traitement d'entretien par HP améliore de façon constante la survie sans progression dans tous les sous-groupes analysés, confirmant le bénéfice observé dans l'analyse principale (HR 0,64 ; p inférieur à 0,0001). Une amélioration cohérente du taux de réponse objective est également observée, y compris chez les patientes avec ou sans métastases cérébrales, sans nouveau signal de toxicité.
En pratique : L'ajout du tucatinib au traitement d'entretien par trastuzumab + pertuzumab constitue une nouvelle option prometteuse de maintenance après induction pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif métastatique, quel que soit le sous-groupe clinique.
Au-delà des incontournables
ASCENT-03 : Efficacy by biomarker subgroup with sacituzumab govitecan vs chemotherapy in participants with previously untreated advanced triple-negative breast cancer who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors – Barrios et al.
Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician's choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. – Wu et al.
Impact of food access and poverty on somatic genomic profiles and clinical outcomes in metastatic breast cancer. – Podany et al.
A DESTINY-Breast09 analysis of treatment duration and clinical outcomes by best response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P). – Hee Park et al.
Clément GROSNON
