Bibliographie incontournable 2024-2025 - Tumour spread through air spaces is a determiner for treatment of clinical stage I non-small cell lung Cancer: Thoracoscopic segmentectomy vs lobectomy

Il s'agit d'une étude rétrospective reposant sur des données prospectivement collectées entre septembre 2020 et septembre 2023 dans un centre à haut volume. Les critères de jugement principaux étaient la survie globale (OS) et la survie sans récidive (RFS), avec une analyse multivariée des facteurs pronostiques indépendants.

Parmi les 785 patients inclus, 151 (19,2 %) présentaient un STAS. Aucune différence significative d'OS ou de RFS n'était observée entre les patients STAS-positifs et STAS-négatifs, ni entre les modalités chirurgicales en l'absence de STAS. En revanche, chez les patients STAS-positifs, la segmentectomie était associée à une survie significativement plus faible par rapport à la lobectomie (OS à 3 ans : 58,4 % vs 89,0 %, p inférieur à 0,001 ; RFS à 3 ans : 69,8 % vs 82,7 %, p inférieur à 0,001).

En analyse multivariée, la segmentectomie (vs lobectomie) et un SUVmax élevé au TEP-scan étaient des facteurs pronostiques indépendants de mauvaises OS (hazard ratio [HR] 5,81, P=0,010) et RFS (HR 5,78, P=0,004) chez les patients STAS-positifs.

Ces résultats suggèrent que la segmentectomie pourrait être moins appropriée que la lobectomie chez les patients présentant un CPNPC de stade précoce avec STAS (1).

Opinion et perspectives

Les STAS constituent un mode d'invasion tumorale reconnu depuis 2015 par l'OMS. Une étude rétrospective de 2015 portant sur 120 patients montrait que, pour les tumeurs inférieur ou égale à 2 cm, les patients STAS-positifs présentaient un risque accru de récidive en cas de résection sublobaire, non retrouvé après lobectomie (2). Ces résultats ont été confirmés par une étude plus large menée sur 1497 patients, qui montrait également que les marges chirurgicales n'influençaient pas le risque de récidive chez les STAS-positifs, contrairement aux STAS-négatifs (3).

L'étude de Huang et Petersen va plus loin, en montrant une baisse significative de la survie globale et de la survie sans récidive après segmentectomie chez les patients STAS-positifs. Toutefois, cette conclusion est à nuancer en raison du faible effectif du sous-groupe concerné (16 patients STAS+ ayant eu une segmentectomie, dont 4 avec récidive), ce qui fragilise la puissance statistique de l'analyse (1).

Une méta-analyse récente regroupant 13 études et plus de 5900 patients a mis en évidence un pronostic moins favorable chez les STAS-positifs, en particulier après résection sublobaire (4). Une seconde méta-analyse, plus récente, a retrouvé des résultats similaires entre résections sublobaires et lobectomies avec STAS-positifs, mais n'a pas mis en évidence de différence significative entre segmentectomie et lobectomie en analyse de sous-groupe chez les patients STAS-positifs, suggérant que ce sur risque pourrait être davantage porté par les résections de type wedge que par la segmentectomie anatomique (5).

Le diagnostic préopératoire du STAS reste un défi. Des approches par radiomique, deep learning ou machine learning sont en cours de développement, avec des résultats prometteurs, mais elles reflètent encore davantage l'agressivité tumorale globale que spécifiquement la présence de STAS (6, 7). Par ailleurs, l'examen extemporané offre une excellente spécificité (91 %) mais une sensibilité insuffisante (44 %), limitant son utilité peropératoire (8).

Le traitement optimal des patients STAS-positifs reste à préciser. Selon les recommandations récentes de l'ESTS, une lobectomie de totalisation n'est pas systématiquement préconisée après identification postopératoire d'un STAS, mais elle peut être envisagée au cas par cas en RCP (9). En parallèle, une étude rétrospective suggère un bénéfice possible de la chimiothérapie adjuvante dans les stades IB avec facteurs de risque, mais pas dans les stades IA (10).

Les CPNPC STAS-positifs représentent entre 15 % et 50 % des adénocarcinomes pulmonaires, et dans une moindre mesure des carcinomes épidermoïdes. Dans le contexte du déploiement progressif du programme pilote de dépistage du cancer du poumon en France à partir de fin 2025, une meilleure caractérisation du rôle pronostique des STAS dans les stades précoces apparaît indispensable. Il devient crucial de systématiser la documentation de la présence de STAS sur les pièces opératoires et d'en évaluer l'impact sur les résultats à moyen et long terme, tant en termes de survie que de récidive. Cette démarche permettra d'affiner les stratégies thérapeutiques, notamment le choix du type de résection pulmonaire à proposer dans une optique d'une chirurgie personnalisée.

Bibliographie

1 Huang L, Petersen RH. Tumour spread through air spaces is a determiner for treatment of clinical stage I non-small cell lung Cancer: Thoracoscopic segmentectomy vs lobectomy. Lung Cancer Amst Neth. 2025;201:108438. doi:10.1016/j. lungcan.2025.108438.

2 Kadota K, Nitadori JI, Sima CS, et al. Tumor Spread through Air Spaces is an Important Pattern of Invasion and Impacts the Frequency and Location of Recurrences after Limited Resection for Small Stage I Lung Adenocarcinomas. J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. 2015;10(5):806-814. doi:10.1097/JTO.0000000000000486.

3 Eguchi T, Kameda K, Lu S, et al. Lobectomy Is Associated with Better Outcomes than Sublobar Resection in Spread through Air Spaces (STAS)-Positive T1 Lung Adenocarcinoma: A Propensity Score-Matched Analysis. J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. 2019;14(1):87-98. doi:10.1016/j.jtho.2018.09.005.

4 Li J, Wang Y, Li J, Cao S, Che G. Meta-analysis of Lobectomy and Sublobar Resection for Stage I Non-small Cell Lung Cancer With Spread Through Air Spaces. Clin Lung Cancer. 2022;23(3):208-213. doi:10.1016/j.cllc.2021.10.004.

5 Dai ZY, Shen C, Wang X, Wang FQ, Wang Y. Could less be enough: sublobar resection vs lobectomy for clinical stage IA non-small cell lung cancer patients with visceral pleural invasion or spread through air spaces. Int J Surg Lond Engl. 2025;111(3):2675-2685. doi:10.1097/JS9.0000000000002249.

6 Chen D, She Y, Wang T, et al. Radiomics-based prediction for tumour spread through air spaces in stage I lung adenocarcinoma using machine learning. Eur J Cardio-Thorac Surg Off J Eur Assoc Cardio-Thorac Surg. 2020;58(1):51 58. doi:10.1093/ejcts/ezaa011.

7 Lin MW, Chen LW, Yang SM, et al. CT-Based Deep-Learning Model for Spread-Through-Air-Spaces Prediction in Ground Glass-Predominant Lung Adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2024;31(3):1536-1545. doi:10.1245/s10434-023-14565-2.

8 Villalba JA, Shih AR, Sayo TMS, et al. Accuracy and Reproducibility of Intraoperative Assessment on Tumor Spread Through Air Spaces in Stage 1 Lung Adenocarcinomas. J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. 2021;16(4):619-629. doi:10.1016/j.jtho.2020.12.005.

9 Brunelli A, Decaluwe H, Gonzalez M, et al. European Society of Thoracic Surgeons expert consensus recommendations on technical standards of segmentectomy for primary lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2023;63(6):ezad224. doi:10.1093/ejcts/ezad224.

10 Lv Y, Li S, Liu Z, et al. Impact of surgery and adjuvant chemotherapy on the survival of stage I lung adenocarcinoma patients with tumor spread through air spaces. Lung Cancer Amst Neth. 2023;177:51-58. doi:10.1016/j.lungcan.2023.01.009.