Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults, Walsh EE, Pérez Marc G, Zareba AM, Falsey AR, Jiang Q, Patton M, et al.. N Engl J Med. 20 avr 2023;388(16):1465-77.
Un article récent paru dans le New England Journal of Medicine fait le point sur la vaccination VRS de la personne âgée et ouvre de nouvelles perspectives en termes de prévention vaccinale (1).
L'infection à VRS est une cause fréquente d'infections respiratoires qui touche principalement les enfants et les personnes âgées. Chez les sujets âgés fragiles, l'infection peut être sévère (hospitalisations en soins intensifs, déclin fonctionnel et/ou décès). La morbi-mortalité des infections à VRS approcherait celle des infections grippales saisonnières.
Des vaccins ont déjà été développés mais sont inefficaces.
Un peu de physiopathologie…
Le VRS est un virus à ARN. L'enveloppe virale du VRS est composée d'une membrane issue des cellules infectées dans laquelle sont enchâssées les trois protéines virales transmembranaires (F pour fusion, G pour glycoprotéine, SH pour small hydrophobic). La protéine F peut présenter 2 conformations : formes pré-fusion et post-fusion.
Des vaccins à sous-unités protéiques se concentrant sur la protéine de fusion du VRS ont été développés. Le vaccin expérimental bivalent contient des protéines de pré-fusion F (RSRpréF) provenant des deux principaux sous-groupes antigéniques en circulation (VRS A et VRS B).
Revenons à notre étude…
L'étude est une analyse intermédiaire de l'essai RENOIR concernant l'efficacité et l'innocuité du vaccin RSVpréF au cours de la première saison après l'injection.
Étude RENOIR = RSV Vaccine Efficacy Study in Older Adults Immunized against RSV Disease, portant sur des adultes âgés d'au moins 60 ans.
Méthodes
C'est un essai clinique de phase 3, multicentrique (240 sites), en double aveugle, randomisé 1 :1, vaccination contre placebo.
• Injections réalisées entre le 31/08/2021 et le 14/07/2022.
• Critères d'inclusion : > 60 ans, sains ou maladies chroniques stables.
• Critères d'exclusion : immunodéprimés (sauf VIH, VHB, VHC stabilisés).
• Vaccination Covid et grippe possible 14j ou plus avant l'injection du vaccin VRS.
• Suivi prévu sur 36 mois.
L'infection à VRS est définie comme l'apparition de symptômes tels qu'une toux, odynophagie, rhinorrhée, congestion nasale, dyspnée, expectorations ; confirmée par un test PCR.
Résultats
34 284 patients randomisés dans 2 groupes :
• 17 215 dans le groupe vaccination,
• 17 069 dans le groupe placebo.
Critère de jugement principal
44 cas confirmés d'infection respiratoire basse à VRS avec au moins 2 symptômes :
• 11 cas dans le groupe vaccination.
• 33 cas dans le groupe placebo.
• Efficacité du vaccin estimée à 66,7 % (IC 28,8 – 85,8).
16 cas confirmés d'infection respiratoire basse à VRS avec au moins 3 symptômes
• 2 cas dans le groupe vaccination.
• 14 cas dans le groupe placebo.
• Efficacité du vaccin estimée à 85,7 % (IC 32 – 98,7).
Critère de jugement secondaire
80 cas confirmés d'infection aiguë à VRS :
• 22 cas dans le groupe vaccination.
• 58 cas dans le groupe placebo.
• Efficacité du vaccin estimée à 62,1 % (IC 37,1 – 77,9).
Critères de sécurité
Réactogénicitéj
• 12 % des patients dans le groupe vaccination.
• 7 % dans le groupe placebo.
• Apparition entre J2 et J4 post-injection.
• Durée moyenne des symptômes 1-2 jours.
• Douleur = symptôme le plus courant.
Effets systémiques : Pourcentages similaires dans les 2 groupes (27 % vaccination et 26 % placebo).
Effets indésirables graves :
2.3 % dans les 2 groupes, mais 3 cas seulement identifiés comme liés à la vaccination (réaction d'hypersensibilité retardée à 7h, syndrome de Miller-Fisher, IDM puis Guillain-Barré).
Discussion
Le développement de vaccin contre le VRS est un enjeu de santé publique majeur devant le risque d'hospitalisation et de décès chez le sujet âgé. Jusque-là, il n'y avait que des échecs expliqués par la physiopathologie.
D'après les auteurs, ce sont des résultats concluants qui ressortent de cette étude.
L'efficacité du vaccin est majorée avec la sévérité de l'infection.
Les résultats sont retrouvés dans les différents sous-groupes, notamment pour les plus de 80 ans. De plus, l'étude sur la sécurité est rassurante (peu d'EI graves).
Pour conclure
La vaccination semble efficace mais quelques critères sont encore à définir (sous-effectif des > 80 ans, exclusion des immunodéprimés, impact de l'immunosénescence).
Plusieurs questions restent en suspens…
Les stratégies vaccinales sont en cours d'étude. Leur diffusion est imminente, la date d'octobre 2024 serait avancée.
Selon l'adoption de la stratégie vaccinale, une co-prévention vaccinale grippe/COVID/VRS pourrait-elle être pertinente ?
1. Walsh EE, Pérez Marc G, Zareba AM, Falsey AR, Jiang Q, Patton M, et al. Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 20 avr 2023;388(16):1465-77.
Pour l'Association des Jeunes Gériatres,
Emma MULATO,
Interne DES de gériatrie
Future chef de clinique en région de pneumo-gériatrie
CHRU Lille, Centre Hospitalier de Douai
Elise MOREL
Interne de DES de gériatrie
CHRU Lille
Sebaa RATTROUT
Interne de DES de gériatrie
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