Nouveaux vaccins anti-VRS : le début de la fin ?
Le Virus Syncitial Humain (VRS) est un virus à ARN extrêmement contagieux responsable d’infections respiratoires hautes et basses potentiellement sévères.
S’il est surtout connu pour la bronchiolite du nourrisson avec 50.000 hospitalisations par an en France, la plupart chez des enfants de moins d’un an, le VRS touche aussi les personnes âgées et fragiles. Avec une incidence annuelle de 3 à 7 % des personnes de plus de 60 ans, une méta-analyse récente estimait à 470.000 hospitalisations et 33.000 décès hospitaliers en lien direct avec le VRS en 2019, en cumulant les données des États-Unis, Canada, Japon, Corée et des pays européens [1].
Véritable problème de santé publique, la recherche d’un vaccin anti-VRS a longtemps été ralentie par des difficultés d’identification de la protéine « candidate » capable d’induire une réponse vaccinale robuste.
Le tableau 1 reprend les différents vaccins autorisés ou en cours de développement pour la population de 60 ans et plus par plateforme vaccinale. Par ailleurs, des anticorps monoclonaux ont été développés et sont actuellement autorisés chez le nouveau-né (Nirsevimab en prévention et Palivizumab en traitement).
Phase I Phase II Phase III Autorisationeuropéenne (EMA) Vaccins protéiques VRS/métapneumovirus - particules
pseudovirales (Icosavax)
VRS protéine SH
(Immunovaccine VIB)
VRS protéine F
(NIH, NIAD, VRC) VRS protéine G
(Advaccine biotechology) VRS protéine F
(GSK)
VRS protéine F
(Pfi zer) Vaccins à ARNm VRS ARN (Sanofi) VRS ARN (Moderna) Vaccins utilisant
des vecteurs viraux Adénovirus (Janssen) Métapneumovirus
(Bovarian Nordic)
Tableau 1 : Essais cliniques en cours évaluant des vaccins anti-VRS chez des patients de plus de 65 ans. Source Media Path.org
La protéine F du VRS, cible phare des vaccins anti-VRS
La figure 1 récapitule le mécanisme d’action des vaccins ciblant la protéine F.
Figure 1 : Cibler la protéine F, rationnel biologique. Illustration réalisée via BioRender.com
La protéine F est une protéine transmembranaire du VRS qui est particulièrement conservée parmi les deux sous-types les plus fréquents du VRS, le VRS A et le VRS B. Le rôle de cette protéine est d’initier la fusion entre la membrane virale et la membrane des cellules de l’hôte. La protéine se présente sous deux conformations, pré-fusion (pré-F) et post-fusion (post-F).
Pré-F présente des épitopes pour lesquels la liaison avec des anticorps spécifiques est très efficace pour empêcher la fusion virale. C’est la cible de la plupart des vaccins en cours de développement contre le VRS, ainsi que des traitements par anticorps immunoprophylaxiques.
L’année 2023 a été particulièrement riche avec la publication de deux essais de phase III majeurs dans le New England Journal of Medicine : RENOIR (Pfizer) [2] et AReSVI-006 (GSK) [3].
Les vaccins Pfizer et GSK contiennent des glycoprotéines issues de la protéine pré-F.
Le tableau 2 page suivante récapitule les principales données de ces deux essais.
La difficulté principale dans la comparaison des trois essais est liée à la définition même du critère de jugement principal. L’essai AReSVI-006 a considéré les infections à VRS « sévères » sur la base des signes cliniques ou de la nécessité de mise sous traitement de support ; L’essai RENOIR a considéré le nombre de symptômes d’infection respiratoire basse présenté. La présence d’au moins 3 symptômes d’infection respiratoire basse correspond à la définition la plus sévère retenue.
L’efficacité vaccinale est très bonne pour ces 2 vaccins (entre 80 et 94 %) mais la population de moins de 80 ans est peu représentée comme celle des patients immunodéprimés. La population de patients ayant une BPCO ne dépasse pas les 7 % dans l’étude RENOIR.
Il est à noter une plus faible proportion d’évènements par rapport à celle attendue en période épidémique habituelle. La période de recrutement des deux études durant l’épidémie de SARS-CoV2 a pu jouer un rôle majeur, notamment du fait de l’utilisation importante des gestes barrières dans la population générale.
RENOIR (Phase III) AReSVI-006 (Phase III) Contrôle Vaccin Contrôle Vaccin Nombre de patients inclus 17069 17215 12499 12467 Age (années), moyenne (écart-type) 68,3 +- 6,18 68,3 +- 6,18 69,6 +- 6,4 69,5 +- 65 Age (années), médiane (range) 67 (60-97) 67 (59-95) NS NS Fumeurs (%) 2571 (15,1 %) 2642 (15,3 %) Antécédents de pathologies cardio-respiratoires, n (%) 2640 (15,5 %) 2595 (15,1 %) 2422 (19,4 %) 2496 (20 %) Antécédent de BPCO (%) 1080 (6,3 %) 1012 (5,9 %) NS NS Antécédent d’Asthme (%) 1598 (8,8 %) 1541 (9 %) NS NS Antécédents d’autre maladie pulmonaire chronique (%) NS NS NS NS Nombre de cas sévères, n (%) 14 (0,08 %) 2 (0,01 %) 17 (0,13 %) 1 (0,008 %) Efficacité du vaccin pour les cas sévères, % (IC94,2%) 85,7 % (32-98,7) 94,1 % (62,4-99,9) Effets indésirables aigus de grade 3 et plus, n (%) 0 2 (0,01 %) 25 (0,2 %) 112 (0,9 %)Tableau 2 : Caractéristiques à l’inclusion, efficacité sur les cas sévères et effets indésirables sévères des vaccins anti-VRS. Légende : NS : Non spécifié.
Quel futur pour les vaccins anti-VRS ?
Les vaccins anti-VRS produits par GSK (Arexvy, essai AReSVI-006) et Pfizer (Abrysvo, essai RENOIR) ont reçu une autorisation de mise sur le marché de l’Agence Européenne du médicament en juin et août 2023 respectivement.
De nombreuses questions restent encore en suspens, notamment concernant l’efficacité de ces vaccins spécifiquement chez nos patients âgés de plus de 80 ans, insuffisants respiratoires chroniques, fragiles et chez les immunodéprimés. De même, des données sont attendues concernant la durabilité de la réponse et l’intérêt éventuel d’une revaccination.
Bibliographie
Ali CHOUR
Interne de Pneumologie
Lyon
Relecture
Dr Elodie BLANCHARD
Service de pneumologie de l’hôpital
Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
Article paru dans la revue « du Jeune Pneumologue » /AJP02 N°03
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