Les tumeurs cérébrales représentent les tumeurs solides les plus fréquentes chez l'enfant, et leur traitement fait souvent appel à la radiothérapie. Bien que les taux de guérison soient de 80 %, il existe un risque chez 60 % des survivants de déficit à long terme sur les fonctions cognitives, particulièrement la mémoire. L'étude IPANEMA vise à mieux comprendre ces effets pour améliorer la qualité de vie future des jeunes patients.
Si on connait bien les contraintes de doses pour de nombreux organes intracérébraux (voies visuelles, auditives, endocriniennes) on ne connaît les niveaux de dose optimaux dans les irradiations cérébrales pédiatriques à visée curative [1] pour :
• L'hippocampe est responsable de la mémoire déclarative (incluant la mémoire épisodique : souvenirs conscients des faits et événements autobiographiques et la mémoire sémantique : souvenir des connaissances générales, langage).
• Tandis que les zones frontales et le cervelet qui gèrent la mémoire de travail (manipulation temporaire d'informations).
• Et enfin les noyaux gris centraux (en particulier les noyaux caudés pour l'apprentissage cognitif et le putamen pour les séquences motrices) ainsi que le cervelet qui sont impliqués dans la mémoire procédurale (apprentissage automatique de gestes et de compétences).
Suite à une première étude prospective de faisabilité et méthodologie (IMPALA) [2] qui a confirmé ces différents liens entre les organes, leurs rôles et les dose reçues [3], [4], [5], [6], [7], [8], nous avons conçu l'étude nationale IPANEMA.
Objectifs et organisation de l'étude IPANEMA
L'étude suivra 130 enfants âgés de 4 à 12 ans ayant reçu une radiothérapie cérébrale à visée curative.
Son objectif principal est d'étudier le lien entre la dose de rayonnement reçue par l'hippocampe (région cérébrale cruciale pour la mémoire) et les déficits de mémoire observés deux ans après le traitement.
Ses objectifs secondaires visent à évaluer l'impact de l'irradiation sur les différentes structures cérébrales (hippocampes, striatum, cervelet) et leurs systèmes de mémoire associés à 2 et 4 ans après le traitement, à identifier des biomarqueurs de déclin cognitif grâce à l'imagerie multimodale, à déterminer quels systèmes de mémoire sont les plus touchés par la radiothérapie, et à comprendre comment le niveau cognitif et les facteurs de risque préexistants influencent le déclin cognitif post-radiothérapie.
Les enfants seront inclus dans les 15 centres agréés pour la radiothérapie pédiatrique en France.
Les enfants seront suivis pendant deux ans, avec deux temps d'évaluation majeurs :
• À l'inclusion (2 ans après la fin de la radiothérapie).
• Deux ans plus tard (4 ans après la fin de la radiothérapie).
Une approche complète et innovante :
1. Évaluation de la mémoire sous toutes ses formes :
- Mémoire déclarative (souvenirs conscients).
- Mémoire de travail (manipulation temporaire d'informations).
- Mémoire procédurale (apprentissage de gestes et d'automatismes).
2. Des outils d'évaluation variés et adaptés aux enfants :
- Tests classiques de mémoire.
- Tests écologiques plus proches de la vie quotidienne.
- Questionnaires remplis par les parents.
- Tests sur tablette pour évaluer l'apprentissage de manière ludique.
3. Pour les patients suivis à l'oncopole de Toulouse :
- IRM multimodale permettant d'observer en détail le fonctionnement du cerveau réalisées dans notre centre de recherche INSERM ToNIC (Toulouse NeuroImaging Center).
- Et en particulier l'Étude des connexions entre différentes régions cérébrales par l'IRM fonctionnelle.
Ce qui rend cette étude unique :
• Une collaboration étroite avec les associations de parents pour créer des outils d'évaluation adaptés.
• La prise en compte du niveau cognitif de l'enfant avant la maladie.
• Un suivi sur plusieurs années permettant d'observer l'évolution des capacités.
• Une approche multicentrique permettant d'inclure plus d'enfants.
• L'utilisation d'une base de données spécialisée (PediaRT) pour analyser précisément les doses de radiation reçues aux différents organes à risques :
- Hippocampes ;
- Striatum ;
- Cervelet : plutôt mémoire procédurale ;
- Cerveau entier ;
- Lobes temporaux.
Les retombées attendues
Cette étude permettra de :
• Mieux comprendre quelles zones du cerveau sont les plus sensibles à la radiothérapie.
• Définir des seuils de dose de radiation plus précis pour préserver les fonctions cognitives.
• Adapter les traitements pour minimiser l'impact sur la mémoire.
• Créer des outils d'information adaptés pour les familles.
• Améliorer le suivi à long terme des enfants.
Nous espérons qu'IPANEMA représentera une avancée majeure dans la prise en charge des tumeurs cérébrales de l'enfant et permettra d'optimiser les traitements tout en préservant au mieux les capacités cognitives des jeunes patients, leur offrant ainsi les meilleures chances pour leur avenir, en collaboration étroite avec les familles et les associations de patients.
IPANEMA s'inscrit dans le projet THINK, financé par l'appel d'offre de l'INCa SEQ RTH 22 [9] : prévenir les séquelles post-radiothérapie ; coordonné par Anne Laprie, qui comportera non seulement l'essai IPANEMA mais aussi :
• Une étude sur l'impact des rayonnements sur les fonctions hormonales (BICHE).
• Une étude de sciences humaines et sociales pour favoriser le développement de l'outil LOGAFTER lié à la dose de radiothérapie pour cibler le suivi personnalisé de l'après-cancer.
• Le développement d'outil statistiques puissant pour la prédiction du risque.
• Une étude préclinique sur le rôle protecteur cérébral de la FLASH thérapie.
• Une étude préclinique sur la potentielle senescence radioinduite afin ensuite d'utiliser des sénolytiques.
L'ensemble de ce projet a pour but de contribuer à mieux comprendre la physiopathologie des fréquentes séquelles neurocognitives chez les enfants, adolescents et jeunes adultes guéris et à les prévenir efficacement.
Références
1. E. Baudou et al., “A review of long-term deficits in memory systems following radiotherapy for pediatric posterior fossa tumor,” Radiotherapy and Oncology, vol. 174, pp. 111–122, 2022, doi: 10.1016/j.radonc.2022.05.022.
2. E. Baudou et al., “A prospective behavioral and imaging study exploring the impact on long-term memory of radiotherapy delivered for a brain tumor in childhood and adolescence,” Clin Transl Radiat Oncol, vol. 33, pp. 7–14, Mar. 2022, doi: 10.1016/j.ctro.2021.10.006.
3. E. BAUDOU et al., “The long-term impact of irradiation on functional connectivity in brain circuits involved in memory processes after pediatric posterior fossa tumor,” Radiotherapy and Oncology, vol. 191, Feb. 2024, doi: 10.1016/j.radonc.2023.110073.
4. E. BAUDOU et al., “The long-term impact of irradiation on functional connectivity in brain circuits involved in memory processes after pediatric posterior fossa tumor,” Radiotherapy and Oncology, vol. 191, Feb. 2024, doi: 10.1016/j.radonc.2023.110073.
5. E. Baudou et al., “Exploring Memory Systems After Pediatric Posterior Fossa Tumor: From Memory Profile Comparisons in Nonirradiated Versus Irradiated Patients to Episodic Memory Tests Capable of Detecting Radiationinduced Hippocampal Damage,” Clin Oncol, vol. 36, no. 9, pp. e312–e321, Sep. 2024, doi: 10.1016/j.clon.2024.06.054.
6. E. Baudou et al., “Impact of a pediatric posterior fossa tumor and its treatments on motor procedural learning,” European Journal of Paediatric Neurology, vol. 44, pp. 37–45, May 2023, doi: 10.1016/j.ejpn.2023.03.005.
7. F. Tensaouti et al., “Measuring the impact of treatment on memory functions in pediatric posterior fossa tumor survivors using diffusion tensor imaging.,” Radiother Oncol, vol. 202, p. 110599, Jan. 2025, doi: 10.1016/j.radonc.2024.110599.
8. A. T. Habibi et al., “Impact of Pediatric Posterior Fossa Tumor Treatments on Working Memory Tracts Using Resting-State fMRI and Tractography,” J Neuroimaging, vol. 35, no. 1, p. e70007, Jan. 2025, doi: 10.1111/jon.70007.
9. Bayart et al., “RadioTransNet, Radiotherapy Translational and Preclinical Research Network: Results from the dedicated French cancer institute (INCa) call for projects,” Cancer/Radiotherapie, vol. 27, no. 6–7, pp. 499–503, Sep. 2023, doi: 10.1016/j.canrad.2023.06.019.
Pr Anne LAPRIE
IUCT-O – Toulouse
